O tratado de Tordesilhas, assinado entre D. João II e os Reis Católicos, Fernando e Isabel, contém o acordo final a que chegaram as coroas de Portugal e de Castela sobre as zonas de influência para as suas expansões. Assinado em 1494, ao fim de um longo conflito sobre as áreas a dominar por uns e por outros, determina nas suas cláusulas essenciais que se reconheciam a Castela todas as ilhas e terras descobertas para ocidente do meridiano que passa a 370 léguas a ocidente de Cabo Verde.
A oriente, ficavam salvaguardados os direitos de Portugal, o que viria a incluir parte do território brasileiro, para além de África e das regiões orientais. Possivelmente, D. João II já teria, à data da assinatura do tratado, conhecimento da existência do território brasileiro.
Mesmo depois da assinatura deste tratado houve alguns pequenos focos de conflito devido a dificuldades em determinar a qual das duas esferas de influência pertenciam alguns territórios e ilhas. Destes conflitos, destaca-se a questão do arquipélago das Molucas, que foi um dos motivos da viagem de Fernão de Magalhães à volta do Mundo.